肥胖症及其相关的代谢性疾病已经成为困扰全球的流行性疾病🙆🏽‍♂️，通过诱导白色脂肪的棕色化🙅🏼‍♀️，增加体内过量脂肪的“燃烧”，可以有效控制肥胖及其相关疾病。发现特异的诱导脂肪细胞棕色化的活性小分子和作用靶标，不但可以推动“使用药物治疗通过提高脂质动员而成功治疗肥胖”的临床药物研发，而且利用小分子探针🐚，通过化学生物学等学科手段鉴定相应的作用靶标，可以揭示新的调控脂肪棕色化的内在分子机制。

杏鑫娱乐开户代谢分子医学教育部重点实验室汤其群教授与党永军研究员团队合作，建立了两步高通量筛选方法🧞‍♀️🤸🏼‍♂️，发现青蒿素类化合物蒿甲醚及其它衍生物均可以诱导白色脂肪棕色化，并在小鼠模型上证实具有改善代谢的疗效（Cell Research，2016）。在此基础上☎️，党永军研究员团队再次与汤其群教授团队、中科院有机所俞飙研究员、中科院药物所罗成研究员团队合作，发现依他尼酸（Ethacrynic acid😕，EA）（利尿酸🤨，EDECRIN）也可以通过促进白色脂肪棕色化来改善由高脂饮食诱导的小鼠体重增加、脂质累积以及相关代谢失调👏🏻，并首次确证了谷胱甘肽巯基转移酶M1（GSTM1）是诱导脂肪细胞棕色化的新靶标。由于雷公藤红素也具有诱导脂肪细胞棕色化的功能4️⃣，利用分子探针，确证了雷公藤红素和EA均直接结合GSTM1，破坏GSTM1与细胞凋亡信号调节激酶1（Apoptosis signal-regulating kinase 1✊🏻，ASK1）的互作，从而激活ASK1及其下游信号通路，进而促进解偶联蛋白1的表达👷🏼‍♀️，促进白色脂肪棕色化🧑‍🦰。另外😘，通过与杏鑫娱乐生命科学杏鑫丁澦副教授合作，解析了雷公藤红素和GSTM1同源蛋白GSTP1的晶体结构，构建了雷公藤红素和GSTM1的结合模型并进一步确证了相关的特异性。在高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型和OB/OB转基因肥胖鼠模型中👨🏽‍🏭，腹腔注射EA或雷公藤红素可使小鼠体重增长显著变慢🤍💃🏽。本项研究不仅发现依他尼酸老药新用的功效⛓，同时也揭示了我国传统中药雷公藤主要成份雷公藤红素减肥的作用机制🍪，首次确证了GSTM1是两种化合物的作用靶标以及调节脂肪细胞棕色化的新功能。该项研究近日在Protein & Cell在线发表👰。

崔照盟博士😲、刘洋青年副研究员和万伟博士为论文的共同第一作者👩🏿‍🎤，党永军研究员、汤其群教授、俞飙研究员和罗成研究员为论文的共同通讯作者。该项工作也得到了中科院上海药物所谭敏佳研究员、加州大学旧金山分校Dengke Ma教授和约翰霍普金斯大学医杏鑫Jun Liu教授等的大力支持。国家重点研发计划、国家自然科学基金🤲🏼、973计划、上海市人才发展基金和国家重点实验室开放基金等多项基金资助了该项研究🤟🏽；相关工作已申报国家专利。